万泰生物“抢跑”，国产九价HPV要来了

12月20日，万泰生物发布公告回应股票交易异常波动，此前自12月15日、18日、19日连续三个交易日内，其收盘价格涨幅偏离值累计超过20%。

外界认为这与万泰生物的九价HPV疫苗研发进展有关。万泰生物在12月14日回复投资者提问时表示，公司九价HPV疫苗Ⅲ期主临床试验V8期访视的现场工作已完成，正在进行标本检测工作。

“这个信息其实将我们对九价HPV疫苗获批进度的预期提前了，V8期有可能是药品提交上市申请所需的最后的一期访视了，虽然公司还没有确切介绍，但我们估计国产九价HPV疫苗最快有希望在明年下半年获批，而外界此前普遍预期是在2026年、2027年。”一位医药证券分析师对“财经∙大健康”说。

万泰生物在公告中强调，正在进行的标本检测种类较多且检测流程复杂，检测完成后还需要对数据进行质控，具体时间需要依据各环节的进度。

但是，根据目前国家关于疫苗注册管理的相关规定，九价HPV疫苗的审批及获得批准的时间尚存在不确定性。 

对提交九价HPV上市申请的计划，万泰生物相关负责人在12月21日回应“财经∙大健康”称，目前九价临床按计划推进，具体以公司公告为准。

从透露九价HPV 疫苗III期主临床试验进展起，万泰生物已收获两日涨停，12月21日收涨8.04%；与此同时，作为默沙东九价HPV疫苗在中国的独家代理商，智飞生物则持续低迷，12月15日跌幅8.78%，此后股价呈下行趋势，21日收跌1.66%。

对未来九价HPV疫苗销售预期，截至发稿智飞生物和默沙东均未回复。

“考虑到万泰生物九价HPV疫苗的进度当前是国产最快，对未来市场格局影响还是比较大的。”上述医药证券分析师说。

一、九价疫苗接连提速

“现在主要看V8期访视的结果，如果数据足够好的话，那么国产九价疫苗才有希望提速。”上述医药证券分析师对数据持乐观态度。

万泰生物也在公告中提醒，多种情况均可能导致九价HPV疫苗上市的时间延后，包括如果V8访视期内发现的持续感染病例不足，未能满足临床终点病例数要求，需在下次访视中继续收集病例；或商业化工艺验证无法按计划完成，导致具备商业化生产条件的时间延后等。

全球上市的共有三种HPV疫苗，分别是二价、四价和九价。“价”表示疫苗可预防的病毒种类，二价疫苗覆盖预防HPV16和HPV18型病毒感染，全球70％的宫颈癌和宫颈癌癌前病变与HPV16、HPV18型病毒有关；四价疫苗覆盖预防6、11、16、18型HPV病毒；九价疫苗则在此基础上又多覆盖了五种亚型。

目前只有二价HPV疫苗实现国产化，万泰生物和沃森生物的两款获批上市，二价疫苗基本就可以满足国人需求，“在中国84％的宫颈癌是由HPV16、HPV18引起的。”北京大学人民医院妇产科主任医师魏丽惠分析。

但市场未来的竞争在九价疫苗。

九价疫苗能将宫颈癌预防率提升到90％，一直是三款HPV疫苗中最抢手的。在默沙东的九价疫苗还没有获批进入内地市场时，就有需求者出高价数次往返中国香港、新加坡等接种。

随后，九价疫苗就如同安上了“加速器”。在2018年4月20日，默沙东的九价HPV疫苗上市申请被受理后，创纪录地仅用8天通过审评，25天拿到疫苗批签发，一个月后5月30日海南已落地首针接种。

可需求大、供货紧张，直到五年后，2023年一位上海市民在社区卫生服务中心预约九价HPV疫苗时，得到的答复是“现在预约九价，大概五年内可以接种”。

图/pixabay

国产九价疫苗陆续进入Ⅲ期临床试验，对有注射需求的人而言无疑是个好消息。2023年7月，一项新政策发布再次成为上市助推器。国家药监局发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》（下称《指导原则》），对于迭代疫苗上市终点做出了优化。企业基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗，可接受以病毒学终点12个月高危型持续感染（PI12）申报上市。也就是说，已有二价或四价HPV疫苗在售的厂商，可以缩短在研九价苗的临床试验时间。

从这一新政中，直接获得利好的就是两家国产厂商万泰生物和沃森生物，因为其二价疫苗已获批，又均有九价疫苗在研。

根据万泰生物的九价HPV疫苗III期主临床试验共设计12次访视，V8之前每间隔半年访视1次，V9-V12每间隔12个月访视1次。此前“财经∙大健康”从万泰生物相关人士处了解到，去年受惠于国家对于迭代疫苗的相关政策，公司的九价HPV疫苗III期临床方案可以以12个月持续感染为终点来进行申报。

这意味着，不必等到12个访视期都结束，只要累计的病例情况满足指导原则要求，即可发起上市申报。

在7月，一名接近万泰生物相关临床研究人士曾透露，“我们期待明年（2024年）年终能把注册申请提交上去。”而如今外界认为有望再提早，“有希望上半年就提交。”上述医药证券分析师说。

根据公开信息不完全统计，目前至少有五家国内企业正在开发九价HPV疫苗，除万泰生物和沃森生物，还有北京康乐卫士生物技术股份有限公司（下称“康乐卫士”）、上海博唯生物科技有限公司、江苏瑞科生物技术股份有限公司（下称“瑞科生物”），且都正在进入或已进入到临床III期研发阶段。

随着各方发力，HPV九价之战也可能会更早到来。

二、更密集的九价之争

虽然国产九价HPV疫苗获批备受关注，但万泰生物二价疫苗上市两年就出现销售额下滑，也让业界对为未来九价疫苗的增长空间打上了一个问号。

自2019年12月获批后，万泰生物国产HPV疫苗在成人市场凭借低价优势，和政府合作的儿童接种项目，市场占有率在快速增长。根据公开数据，以批签发量计算，上市半年后市场份额达到约16%，2022年增长至44%。

最先被挤掉份额的就是同样只有二价疫苗的跨国企业葛兰素史克（GSK）。根据天风证券数据，2019年GSK的二价疫苗批签发量为200.75万支，此时已经受四价、九价疫苗进入中国而减少。但到2020年，国产疫苗上市后，GSK全年批签发量只有69万支。

此时的万泰生物在政务采购中还享有优势话语权，据“财经·大健康”了解，定价329元一支的二价HPV疫苗，在最初的政府采购中也并未大幅降价。

只是竞争对手没有留下太多的领先空间，沃森生物的二价疫苗在2022年3月获批上市，随即引发降价。

2022年9月，沃森生物拿下福建省疾控中心HPV疫苗采购项目价值1.42亿元大单。采购信息显示购买量为58万支，折算单支中标价格为245元。到2023年8月，万泰生物也开始了降价：据广东省政府采购中心一份公告显示：万泰生物的二价HPV疫苗单剂价格从329元降至116元，降幅近65%。

同时，默沙东九价疫苗在2022年5月获批扩大适用年龄，从9岁—26岁的上限扩大至45岁，直接对二价疫苗市场造成冲击。

根据2023年半年报，万泰生物上半年营业收入和归属于上市公司股东的净利润均有下降。前者41.64亿元，同比下降29.78%；后者17.02亿元，同比下降36.78%。万泰生物表示，原因是公司的二价HPV疫苗及新冠相关产品销售收入出现较大下降。

虽然万泰生物的九价HPV进度保持领先，但九价HPV疫苗各家预计上市时间更为紧凑。瑞科生物在2022年的中报业绩中计划，于2025年向国家药监局提交九价HPV疫苗REC603的上市申请。康乐卫士2023年3月在北交所发布的招股书中预计，于2026年底提交九价HPV疫苗（女性适应证）上市申请。

并且，还有一个问题是，和二价HPV疫苗可以通过政府采购快速渗透市场不同，业内预期相当一段时期内，九价HPV疫苗将主要集中在自费市场，对国产疫苗的压力更大。

一位生物医药行业人士分析，通常一二线城市、沿海城市选择进口疫苗的人更多。

好在九价疫苗市场增速为各家留有空间，华安证券研报预测2030年HPV疫苗市场规模将增长至690亿元，2020-2030年的复合年增长率为17.7%。

11月20日，智飞生物在投资者关系会议上表示，2023年，九价HPV疫苗实现了批签发数量的显著提升。截至2023年6月末，批签发数量同比去年已实现了57.85%的增长，公司持续看好HPV疫苗的市场空间及潜力。

对于国产产品企业而言，出海也是一条需要提早布局的路。2023年上半年，万泰生物的二价HPV疫苗已顺利出口泰国；同时，它还在多个国家已提交注册和申报资料，其中在摩洛哥、尼泊尔、泰国、刚果（金）、柬埔寨、埃塞俄比亚、哈萨克斯坦已经获得上市许可。

这场从国内发起的HPV九价之战，最终是否会席卷全球，还有待观察。

本文来自微信公众号：财经大健康 （ID：CaijingHealth），作者：辛颖、赵天宇，编辑：王小