本文来自微信公众号：菠萝因子（ID：checkpoint_1），作者：菠萝，原标题：《乙肝病毒感染怎么办？能治愈么？》，标题图来自视觉中国
（一）
中国是肝癌第一大国。
我们人口只占世界的20%，但全世界一半的肝癌患者都在中国！
为什么？
最大的原因，是乙肝病毒感染！
中国每年有30多万肝癌患者，其中80%都是乙肝病毒感染者。
从下图可以看出，中国是乙肝病毒的重灾区。全球有2.5亿的乙肝病毒感染者，其中近1亿在中国！我们经常说的大三阳，小三阳，都属于乙肝病毒感染者。
乙肝病毒最危险的地方，就是被感染的人，可能转成慢性乙肝，导致肝部损伤，最终能带来肝硬化，甚至肝癌。全球每年有65万人因为乙肝病毒导致的疾病而去世，很大一部分就是由于肝硬化和肝癌。
所以，我们必须要重视乙肝病毒。对于慢性乙肝患者，首先需要做的，就是规避任何明确伤肝的生活习惯。包括：
不要喝酒。任何酒，无论白酒，红酒还是啤酒，统统都是一级致癌物，会显著增加肝癌风险。
不要吃发霉的食物。尤其是淀粉含量高的食物，比如花生、玉米等，发霉后可能含黄曲霉素，这是一级致癌物，和肝癌密切相关。
不要乱吃草药。中国是药物性肝损伤的重灾区。不少肝炎患者为了保肝，长期服用各种偏方，包括草药。但很不幸，纯天然并不一定安全，有些草药其实是慢性伤肝的。如果含有马兜铃酸，甚至能直接导致肝癌。
当然，大家也不用过于恐慌，胡乱找偏方。乙肝病毒携带者，只要科学管理和治疗，最终多数人不会得肝癌。
慢性乙肝病毒感染者怎么治呢？
首先，并不是所有感染者都需要治疗。
如果病毒处于潜伏状态，检测发现病毒量在可控范围内，而且肝功能正常的话，可以选择不治疗，密切观察。
相反，如果病毒出现爆发性增长，或者肝功能出现损伤等情况，就需要积极接受治疗。
目前乙肝治疗主要分两大类药物：核苷酸类似物和干扰素。
它们各有优缺点。核苷酸类似物是口服药，使用方便，也是世界卫生组织推荐的一线用药。但它需要长期服用，很难治愈。而干扰素不需要长期用药，有5%左右临床治愈可能，但副作用较大，需要去医院注射使用。
虽然还不完美，但合理使用这两类药的话，能有效控制乙肝病毒进展，降低肝硬化和肝癌发生概率。希望大家相信科学，积极配合治疗。
（二）
乙肝病毒的名字大家可能都知道，但关于它的特点很多人其实并不熟悉。比如，乙肝病毒到底如何导致肝炎的呢？是乙肝病毒破坏肝细胞导致的么？
并不是。
其实，导致肝炎的不是乙肝病毒本身，而是我们自己的免疫系统！
乙肝病毒属于“非细胞病变型”病毒，也就是说它感染肝细胞后，其实并不会直接破坏肝细胞。这就是为啥人被感染后，最开始并没有任何症状，有所谓的潜伏期，少则几周，多则数年。
真正肝炎的发生，是由于人体免疫系统识别乙肝病毒后，开始尝试清除病毒和被感染的肝细胞，这才导致了肝部的炎症。
如果免疫系统很猛，大量被感染的肝细胞被破坏清理，就会发生急性乙肝，出现转氨酶升高，黄疸之类的症状。对于成年人来说，急性乙肝并没有那么可怕，如果及时治疗，大部分急性乙肝患者都可以痊愈，并终生具有免疫力。
真正有危险的，是急性乙肝转成慢性乙肝。
和急性乙肝相比，慢性乙肝患者体内的免疫反应发生了本质变化，参与的免疫细胞和分泌的细胞因子都非常不同。这一类免疫反应，不能彻底清除病毒，但却导致炎症绵绵不绝，久而久之，对肝脏造成不可逆的损伤，就出现肝硬化，甚至肝癌。
绝大多数慢性乙肝患者，都是很小的时候被感染的，因为不同年龄的人被乙肝病毒感染后，变成慢性肝炎的风险是截然不同的。
<1岁新生儿，~90%会变成慢性肝炎。
1~5岁儿童，~50%会变成慢性肝炎。
>19岁成年人，~5%会变成慢性肝炎。
年龄越小，风险越高，新生儿最危险！所以，预防乙肝病毒感染，最关键的就是孩子。这就是为什么现在婴儿一出生，就强制接种乙肝疫苗。
由于乙肝疫苗的推广，中国年轻一代中病毒携带者已经开始显著下降，也就意味着未来中国肝癌患者数量肯定会下降。
从预防癌症有效性和获益人数的角度，乙肝疫苗是最重要的发明，没有之一。
（三）
大家可能知道，丙肝已经可以被治愈了，为啥乙肝就这么难治愈呢？
主要是乙肝病毒的特性导致的。
乙肝病毒和丙肝病毒截然不同。它是世界上感染动物的最小病毒之一，但所谓“浓缩的都是精品”，这个病毒经过漫长的进化，获得了一些特性，让它一旦进入慢性感染期，就很难被彻底清除。
核心原因，就是乙肝病毒极其擅长躲猫猫。
比如，它可以丢掉病毒外壳，只留下一个叫cccDNA的东西，潜伏在细胞内部。cccDNA很难被免疫系统识别，而且生命周期很长，需要新病毒的时候，靠cccDNA就能满血复活。而且乙肝病毒还可以把自己的一部分DNA直接整合到被感染细胞的DNA里面，干脆成为肝细胞的一部分。
清除病毒是免疫细胞的神圣职责。但乙肝病毒是躲避免疫细胞的高手，人体内两大免疫系统：先天免疫系统和后天（获得性）免疫系统，对它都很头痛。
先天免疫系统根本不认识乙肝病毒，毫无反应。而后天免疫系统，包括T细胞和B细胞等，倒是能识别病毒，但也经常无能为力。为啥？
原因很多很复杂，但其中一个重要原因，是很多免疫细胞被乙肝病毒的替身累死了。
乙肝病毒感染细胞后，会往血液中大量释放很多叫“乙肝抗原”的蛋白。这些蛋白就像乙肝病毒释放出去的替身，在血液循环中源源不断地从免疫细胞面前经过，勾引针对乙肝病毒的免疫细胞进行攻击。但由于这些替身实在太多了，久而久之，针对乙肝病毒的免疫细胞就累得不想动了，失去了攻击能力，进入一种叫“免疫耗竭”的状态。
就像孙悟空拔毛变出无数猴子，等打完这些猴子，已经没人有力气打真正的孙悟空了。
（图片来自网络）
躲避先天免疫细胞，累死后天免疫细胞，乙肝病毒双管齐下，顺利逃脱。
难道就没有办法了么？治愈乙肝的希望在哪里呢？
（四）
由于乙肝病毒携带者数量巨大，带来的肝部危害又特别严重，因此乙肝科研一直是个热点，科学家从未放弃过治愈乙肝的梦想。
有很多针对乙肝的研究，包括临床试验正在进行。对抗乙肝的药物，主要分为两大类：
直接抑制病毒。
激活抗病毒免疫。
对于直接抑制病毒的治疗，有几个大的方向：
1：阻止病毒进入细胞。
2：降解乙肝病毒生长不可或缺的成分，比如核酸。
3：抑制病毒组装。
4：抑制病毒抗原分泌。
下面就是一些正在临床试验中的新药。
除了直接抑制乙肝病毒，重新激活抗病毒的免疫反应也是一个热点方向。
有一些慢性乙肝患者，因为别的疾病做了骨髓移植。很巧的是，捐献骨髓的人正好有抗乙肝病毒的免疫力，因此移植骨髓的时候，就顺便带来了特异抗乙肝病毒的免疫细胞（主要是B细胞和T细胞）。结果移植以后，这些人不仅白血病治好了，乙肝病毒也检测不到了，实现了临床治愈。
这样的案例毫无争议地说明，如果能成功重塑抗病毒免疫，就有可能治愈乙肝！
下面就是一些临床试验中的免疫类药物。
我个人判断，未来治疗乙肝，会像治疗肿瘤一样，强调组合疗法。抗病毒药物和免疫激活药物的强强组合，将是成功治愈乙肝的希望所在。
随着科学的进步，丙肝已经可以被攻克了，希望乙肝早日成为能被治愈的疾病！
致敬生命！
衷心感谢上海市疾控中心肝炎防治科主任，任宏博士对本文修改提出的建议。
参考文献：
1.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2012 Dec15;380(9859):2095-128.
2.GBD2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators.Global, regional, and national incidence, prevalence,and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016,388(10053):1545-1602.
3.The rape utic strategies for hepatitis B virus infection: towards a cure. Nat Rev DrugDiscov. 2019 Aug 27.
4.Discovery of RG7834: The First-in-Class Selective and Orally Available Small Molecule Hepatitis B Virus Expression Inhibitor with Novel Mechanism of Action. J MedChem. 2018 Dec 13;61(23):10619-10634.
5.HBV cccDNA: viral persistence reservoir and key obstacle for a cure ofchronic hepatitis B. Gut,2015. 64(12):p. 1972-84.
6.Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment of Chronic Hepatitis B: AASLD. HEPATOLOGY,VOL. 67, NO. 4, 2018
7.Clearance of hepatitis B surface antigen after bone marrow transplantation: role of adoptive immunity transfer. Hepatology 25, 1497–1501 (1997).
8.Global,regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for
240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015; 385: 117-171
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