本文来自微信公众号:果壳 (ID:Guokr42),作者:代天医,编辑:odette
有一条谣言,每年都季节性地出现:新一代xx手表将搭载无创血糖传感器,不用刺破手指就能随时查看血糖值,这是一项“登月级”的技术突破!
然而,实际情况是,关于无创血糖监测的研究至少已经持续了49年,烧掉了数十亿元,但目前还没有预期的面世时间,甚至没人清楚究竟该往什么方向努力。
今年2月21日,美国食品药品管理局(FDA)发出警告,任何声称可测血糖而无需刺穿皮肤的智能手表或智能戒指,读数均不准确,有可能导致错误用药并致死,不建议购买和使用,无论制造商和品牌。
最后一句“无论制造商和品牌”不是白写的,因为无数大牌厂商都加入了(或者加入过)开发这项“登月”技术的追逐战,包括生产可穿戴设备的公司华为、苹果和三星,医疗健康公司强生、雅培、罗氏及诺和诺德,还有科技公司谷歌、微软和飞利浦等等。
测眼泪的谷歌隐形眼镜,已经被放弃了
谷歌在2014年1月公布,正在测试一种能监测血糖的智能隐形眼镜。
隐形眼镜的形式听起来很妙,可以长时间无感佩戴,方便随时查看血糖读数,还有可能在血糖水平过高或过低的时候,亮起微型灯警示。
这个项目的负责人介绍眼镜原型时,把它托在食指指尖上。可以看到,它很像普通的隐形眼镜,只不过两层柔软材料之间有一些亮片,那是微型的芯片、葡萄糖传感器和天线。眼镜在接触眼球的一侧有个小孔,泪液中的葡萄糖可以从这里渗入传感器,每秒进行一次测量。之后,无线电把数据发送到外部设备,并获取运行所需的能量。
谷歌开始了这款眼镜的临床研究,并在同年7月宣布,与诺华公司的眼科部门爱康合作,继续进行开发。诺华公司几年前也尝试过自己开发这类眼镜,但失败了,希望谷歌工程师的加入能带来突破。
公布原型机的时候,谷歌表示,产品至少要五年后才能购买。然而,消息公布四年多后,这个项目在2018年11月宣布停止了。原因是:
“我们对葡萄糖传感镜片的临床工作表明,我们对泪液葡萄糖和血糖浓度之间相关性的测量缺乏足够的一致性,无法支持医疗设备的要求。在某种程度上,这与在复杂的眼部环境中获得可靠的泪液葡萄糖读数有关。”
泪液中的葡萄糖水平确实会随着血糖波动,但两者并不严格一致,精确程度不足以允许泪液葡萄糖监测替代传统血糖检测。误差主要来自三个方面,一是泪液成分复杂,在数十种分子中准确测量微量的葡萄糖很困难。
二是泪液的产生和蒸发速度会影响葡萄糖浓度,而这两个速度在每个人、每个时刻都不一样,比如,看场催泪电影,也许泪液里葡萄糖水平就降低了,出电影院吹吹风,没准又升高了。
三是,泪液分泌速度慢,导致其中葡萄糖浓度的变化也比血液慢十几分钟,而且每个人滞后的时间不一样长。其余的原因可能还包括,血液污染及糖尿病本身对泪液分泌的影响等等。
如果一个设备不能稳定地为每个人提供准确读数,那么,对于性命攸关的血糖监测来说,它就不适合进入市场。
不过,谷歌这个项目停止后,仍然有很多研究者不死心,继续投入到用隐形眼镜测血糖的努力中。
另一个研究团队在隐形眼镜血糖监测上的尝试|Soft,smart contact lenses with integrations of wireless circuits,glucose sensors,and displays
测血糖的苹果手表,13年后仍在开发中
苹果公司探索无创血糖监测的秘密项目,开始于史蒂夫·乔布斯(Steve Jobs)时期。
2010年,苹果公司收购了一家名为RareLight的初创公司,这家公司正在开发无创血糖监测技术。之后,开发继续在苹果公司的探索性设计小组进行,工作进展高度保密。
2017年,苹果公司开始与传感器制造商Rockley Photonics Holdings合作,并在2021年成为这家公司的最大客户。据报道,这四年间苹果公司为其研发传感器和芯片投入了7000万美元。但最终,苹果公司结束了合作关系,Rockley也于2023年申请破产。之后,苹果公司把血糖监测相关芯片的制造需求,转移到了台积电。
秘密开发的十几年间,我们能看得到的进展,主要是苹果公司获得的几项相关专利,包括一项2021年关于“光电容积元件”的专利。
苹果也许期待这个元件未来在Apple Watch中实现血糖监测功能|Patently Apple
血糖监测相关的最新消息,来自2023年2月彭博社的报道:苹果的无创血糖监测技术研究,出现了重要突破,进入了概念验证(proof-of-concept)阶段。
据称,这项技术结合了硅光子芯片技术和光谱吸收测量法,将特定波长的光射入皮肤下方的组织间液中,然后通过测定传感器接收的反射光,来推算血糖水平。
是不是听起来有点耳熟?这就是目前手表测量脉率、血氧的方式,只不过所使用的光波长不同。但实际测量中,葡萄糖比脉率和血氧难测得多,因为葡萄糖分子很小,信号非常容易被其他物质干扰,甚至体内的含水量也会明显影响读数,而含水量是时时发生变化的。
据报道,苹果公司的总体目标,是把这项技术引入AppleWatch。公司预计,测量结果将用于提示糖尿病前期,目的是帮助人们避免患上2型糖尿病,而不是指导胰岛素使用的连续血糖监测。据苹果公司估计,这项技术距离进入市场还有3~7年。
苹果公司已经在这个项目上开发了13~14年,花费了数亿美元,但目前,还没有公布有意义的临床数据。
三星不直接测血糖,通过血流速度估计
今年1月,三星公司也提到,希望在5年内以某种形式实现无创血糖监测,并将这项功能加入到智能手表和戒指中。
据Wareable报道,今年6月,三星提交了一项无创血糖监测专利。专利称,设备测定几个不同部位的血流速度,通过计算它们之间的差值来预测血糖水平的变化。比如,血流速度差值明显降低时,设备将推测血糖水平升高,从而导致血液黏度增加,并发出警示。
三星公司表示,这项技术本身不直接检测血糖,但可为糖尿病患者提供警示,建议用户以刺破手指的方式验证血糖水平。
华为不测血糖,通过其他指标推算风险
今年4月,华为WATCH 4系列上市,华为公司称其为“业界首款支持高血糖风险评估研究的智能手表”。这么描述的意思是,新整合进手表的是一项研究,可以评估高血糖风险的高低,但不直接测量血糖水平。
根据华为的说明,评估需要用户连续佩戴手表7至14天,这期间手表内置的传感器采集心率、脉搏波、睡眠等数据,然后通过算法推算高血糖风险,最后给出这样四类结果:
低风险——未见明显高血糖风险;
中风险——可能存在高血糖风险;
高风险——表示高血糖风险偏高;
无评估结果——14天评估周期结束,未能采集到足够的有效体征数据,建议启动下一轮的评估。
如果发现高血糖风险偏高,可以咨询医生是否需要做进一步检查。
目前,这项评估研究适用于健康人、2型糖尿病前期和2型糖尿病人群,不适用于未成年人、1型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病人群。
“登月”还需要时间,至少按年计算
1975年以来,除了以上几家公司,还有很多科技厂商、医疗设备公司尝试过突破无创血糖监测技术。为了不再刺破皮肤,全球的研究人员测试过血液之外的各种样本,比如泪液、汗液、唾液、尿液、呼出的气和声音,也应用过几乎所有已知的浓度分析技术,包括近红外和中红外光谱法、拉曼光谱、偏振光旋光法、光电体积描记和核磁共振。
其中很多研究的初步结果令人兴奋:检测指标紧随血糖变化。但实际上,血糖发生变化时,几乎每个生理指标都会随着改变,包括体温和呼吸,可没人用体温推算血糖,为什么呢?不够准确,影响体温的因素太多了。
遗憾的是,到目前为止,没有任何一个设备可以足够准确地、无创地测量血糖。这一方面是因为葡萄糖分子小,而且容易与其他分子相混淆,很难测定。另一方面是,相对于其他指标,血糖对“准确”的要求更高。心率或血氧饱和度的错误读数一般不会立刻引起危险,但不精确的血糖值可能导致用药错误,在短时间内造成致命的低血糖或高血糖。要求严格,是对用户的保护。
现在,已经上市的最接近无创血糖监测的设备,属于微创装置,设备微针刺入皮肤后,可连续监测血糖长达半个月,用户可在手机或手表上实时查看血糖值。厂商的另一个思路是,不再追求精确测量,不用无创测量结果诊断疾病或调整药物,估算的血糖值仅仅起到警示作用,提醒用户以传统方法测血糖。
当然,“登月级”项目不会停止,各家公司仍在竭力开发,谁能推动世界上第一款无创血糖监测设备上市?让我们拭目以待。
但别再被谣言带入超出实际的期待,去往血糖月球的最佳路线迷雾重重,距离登陆的时间,至少要按年计算。
参考文献
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[4]https://consumer.huawei.com/cn/support/content/zh-cn15953826/
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[8]Gao X,Xu Z,Chen L.[Research progress on minimally invasive and non-invasive blood glucose detection methods].Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi.2023;40(2):365-372.Chinese.
本文来自微信公众号:果壳 (ID:Guokr42),作者:代天医,编辑:odette