本文来自微信公众号:界面新闻,作者:唐卓雅,编辑:谢欣,题图来源:视觉中国
据美国全国广播公司(NBC)7月18日报道,全球第七例艾滋病“治愈者”或已出现。
报道未披露第七名艾滋病“治愈者”的名字,该患者被匿名为“下一位柏林患者”。据悉,“下一位柏林患者”同时患有白血病和艾滋病,2015年底因白血病接受干细胞移植,2018年停止接受艾滋病毒抗逆转录病毒治疗。大约五年半后,他体内的艾滋病毒仍处于缓解状态。因此,这位患者被认为是潜在的全球第七个艾滋病治愈者。
艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞。并且,该病毒有长达数年的潜伏期,患者最终会失去免疫功能,致使出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死。
迄今为止,在全世界范围内仍缺乏根治HIV感染的有效药物。抗逆转录病毒治疗(HAART),即“鸡尾酒疗法”是目前HIV的主流疗法。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用,可以减少单一用药产生的耐药性,最大限度地抑制病毒的复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展。
然而,这种疗法也很大程度上使得艾滋病难以治愈,即使病毒被抗逆转录病毒药物抑制,也会隐藏在非复制免疫细胞中。因此,在这些潜在感染的细胞中,病毒可以重新激活、再次复制,导致无法彻底被清除。
“下一个柏林患者”的主治医师、柏林夏里特医学院的克里斯蒂安·盖布勒(Christian Gaebler)强调,任何没有经过抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒持续缓解病例都值得关注。“下一个柏林患者”与前六例艾滋病治愈者最大的区别在于,这似乎是第一个干细胞供体具有单一而不是双重CCR5-delta32突变的HIV治愈病例。
需要提前说明的是,前六例HIV治愈者均接受了干细胞移植,除了第六例HIV治愈者之外,其余五例接受的干细胞均带有CCR5Δ32突变,这意味着捐赠者的部分CCR5基因缺失。而CCR5是HIV病毒感染CD4+细胞的受体,HIV病毒通过该受体进入并攻击免疫系统。CCR5的缺失阻断了这一途径,从而阻断了HIV病毒复制,也就是这些艾滋病患者被治愈的原因。
并且,上述干细胞捐赠者自然继承了CCR5-delta32突变的两个拷贝,也称为纯合子,这些个体基本上对HIV免疫。然而,“下一个柏林患者”是第一例干细胞捐赠者仅遗传了一个CCR5-delta32突变拷贝(也称为“杂合子”)的HIV治愈病例。这些仅遗传了一个CCR5-delta32突变拷贝的人也有可能感染HIV,但如果他们不接受抗逆转录病毒治疗,病毒通常会缓慢发展。
克里斯蒂安表示,由于捐赠的细胞是delta-32突变的杂合子,因此患者体内仍然存在CCR5受体的功能拷贝,病毒可以利用该拷贝感染细胞。事实上,该患者最初也是突变的杂合子。克里斯蒂安和他的团队假设,干细胞移植清除了所有受感染的白细胞,并用无病毒细胞取而代之,也就是从这里开始,突变受体阻止病毒反弹。
值得注意的是,与纯合突变相比,具有杂合突变的人数明显更多。但克里斯蒂安也提醒到,骨髓移植是一项高强度的手术,目前已知的七名HIV治愈者接受骨髓移植用于治疗癌症或白血病,而非HIV,而用骨髓移植来治疗数百万没有癌症的HIV患者也是不可行的。
不过,“下一个柏林患者”的案例还是为更多HIV患者治愈带来了希望。克里斯蒂安表示,这一案例表明,delta32基因的一个突变拷贝可能足以治愈HIV,这对于基因疗法的发展来说影响巨大。