这个常用药可减缓猴子大脑衰老
2024-09-24 19:13

这个常用药可减缓猴子大脑衰老

本文来自微信公众号:自然系列 (ID:nature-portfolio),作者:Max Kozlov,题图来自:unsplash


一项对公猴开展了逾三年的小规模研究[1]发现,一种廉价糖尿病药物能减缓公猴的衰老速度,其延缓衰老对大脑影响的效果尤其显著。研究结果提出了一种可能性:二甲双胍这种广泛使用的药物今后有望用于延缓人类衰老。


每日服用二甲双胍的猴子,其年龄相关性脑衰退的速度比没有服用该药物的猴子更慢。此外,它们神经元的活性更像比它们年轻6年(对应人类的约18年)的猴子,这些猴子的认知和保留肝功能也都有提升。


该研究表明,虽然死亡是不可避免的,但“我们熟悉的衰老方式并不是”。未参与该研究的纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的老年科学家Nir Barzilai说。


常见处方药


二甲双胍作为2型糖尿病患者的降血糖药物已使用了60多年,是全美处方量第二的药物。长期以来,二甲双胍一直被发现有治疗糖尿病之外的其他效果,这也促使研究人员不断研究它对癌症、心血管疾病和衰老的作用。


为治疗糖尿病而服用二甲双胍的线虫、啮齿动物、果蝇和人类的数据显示,这种药可能有抗衰老作用。但它对衰老的有效性未在灵长类动物中直接测试过,目前尚不清楚其潜在抗衰效应来自降血糖的作用还是另一种机制。


中国科学院研究衰老的生物学家刘光慧和同事在12只老年雄性食蟹猴(Macaca fasciucularis)中测试了二甲双胍,并以另外16只老年猴子和18只年轻或中年猴子作为对照组。用药组的猴子每天服用用于控制人类糖尿病的二甲双胍标准剂量。这些猴子服药40个月,相当于人类的13年。


在研究过程中,刘光慧和同事对食蟹猴的79种组织和器官采样,扫描它们的大脑,开展定期体检。通过分析样本中的细胞活性,研究团队创建了一个计算模型,用于测定这些组织的“生物年龄”,生物年龄可快于或慢于从出生时开始计算的自然年龄。


拨慢时钟


研究团队发现这种药能减慢许多组织的生物衰老速度,包括肺、肾、肝、皮肤和大脑额叶。他们还发现,二甲双胍能抑制衰老的一个主要特征——慢性炎症。该研究的初衷不是探索二甲双胍是否能延长这些动物的寿命,之前的研究未发现该药物能影响寿命[2],但显示健康寿命有所延长[3],也就是生物体保持健康的年数。


刘光慧说,这意味着二甲双胍在猴子中能“有效回拨器官年龄”。作者还发现二甲双胍保护大脑的一条潜在通路:它能激活NRF2蛋白,该蛋白能防止外伤和炎症诱导的细胞损伤。


该研究是“我在小鼠以外的动物中看到的对二甲双胍的作用最量化、全面的研究,”美国麻省总院的分子遗传学家Alex Soukas说,“我们很惊讶地看到,该药物对不同组织的作用有多全面。”


药不贵,试验贵


刘光慧说,虽然结果令人鼓舞,但仍需开展更多研究,验证二甲双胍确实可作为人类的抗衰药。


首先,只有12只猴子服用了该药物。Soukas因此表示,他想看到对该研究的重复,或是覆盖更多动物的研究。此外,研究团队只测试了公猴,美国巴尔的摩国家衰老研究所的转化老年科学家Rafael de Cabo表示这需要注意。他承认开展这类长期实验的成本极高,但也指出理解雌性群体的衰老也很重要,因为事实证明两性间的差异往往很大。


与此同时,刘光慧和同事与研发和生产二甲双胍的德国生物制药公司默克(Merck)合作启动了一个120人的临床试验,以测试该药物是否能延缓人类衰老。


Barzilai还有更远大的目标:他和他的同事已经开始募集5000万美元,用于对该药物开展临床试验,试验将持续6年,招募年龄在65-79岁的3000人。对二甲双胍和其他抗衰候选药物的研究意味着,有朝一日,医生的关注重点将不再是治病,而是将人类健康维持尽可能久的时间。


参考文献:

1.Yang,Y.et al.Cellhttps://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021(2024).

2.Mohammed,I.,Hollenberg,M.D.,Ding,H.&Triggle,C.R.Front.Endocrinol.12,718942(2021).

3.Martin-Montalvo,A.et al.Nature Commun.4,2192(2013).


原文以The brain aged more slowly in monkeys given a cheap diabetes drug标题发表在2024年9月12日《自然》的新闻版块上,©nature,Doi:10.1038/d41586-024-02553-9


本文来自微信公众号:自然系列 (ID:nature-portfolio),作者:Max Kozlov

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