本文来自微信公众号：果壳（ID：Guokr42），作者：阿圆·Summer，编辑：代天医，题图来自：视觉中国
新冠疫苗预计12月上市，但最近出现一条神似X音的小视频，说肥胖人士需要注意，新冠疫苗对他们没有保护作用。短短十来秒绘声绘色的描述，虽然并没有给出这个说法的证据，但还是成功获得了不少人的信任。
这是真的吗？追寻源头，论断来自8月5号美国有线电视新闻网（CNN）的一则报道[1]。
图：cnn
记者采访了美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina-Chapel Hill）的营养学助理教授拉兹·谢赫（Raz Shaikh），关于新冠疫苗在肥胖人士身上是否有用，教授的原话是：
“Will it still work in the obese? Our prediction is no.”
（新冠疫苗对肥胖人士有用吗？我们的推测是没用的）
肥胖的人，不配拥有疫苗吗？
先从肥胖讲起，体重指数（BMI）是判断肥胖的简单指标。BMI的计算公式为：体重（千克）÷[身高（米）]^2，例如我身高1.7米，体重54公斤，BMI就是54÷1.7^2=18.7。根据中国对成人BMI的分类，指数在18.5~24之间都是正常体重，24~28算是超重，超过28就是肥胖。
如果你的BMI超过24了，请一定要看完这篇文章。
身体脂肪的过度堆积不仅与很多我们熟知的慢性病，如糖尿病、心血管疾病相关，很遗憾，在疫苗方面也有一些研究证明，肥胖会让疫苗的保护效力明显降低。
图：pxfuel
减重之后，终于拥有了乙肝抗体
以乙肝疫苗为例。
在1992年，我国乙肝病毒表面抗原携带者约1.2亿，人群携带率为9.75%。自2002年开始，我国免费为新生儿提供乙肝疫苗接种，在2014年的调查中，5岁以下儿童的乙肝病毒表面抗原携带率降至0.3%。据此估算，疫苗接种后我国至少有8000万人免受乙肝病毒感染[2]。
根据世界卫生组织的统计，完成3针基础免疫后，95%的婴儿、儿童和年轻成人体内的抗体水平能保护人不感染乙肝病毒[3]。
然而对于肥胖群体来说，最早在1985年就有科学家发现，以同样方式接种了同样剂量乙肝疫苗的成年人，BMI高的人更不容易产生乙肝抗体[4]。动物实验也验证，长期吃高脂肪食物的动物，免疫细胞的功能会受到损害，无法对乙肝病毒产生特异性的有效免疫反应[5]。
甚至有一位31岁女性，在BMI高达37.3时接受了6剂乙肝疫苗注射，仍然没有产生血清抗体（得不到疫苗的保护）。之后她做了减重手术，BMI降至20.5，重新接受了3针乙肝疫苗注射，在打完最后一针的3个月后再次检测，她终于成功拥有了乙肝抗体，摆脱了易感人群的称号[6]。
所以对于乙肝疫苗，超重肥胖人士的确更可能出现打了没用的情况，而且BMI越高的人越容易没用[4]。
流感疫苗，BMI越高抗体越少
科学家们在流感疫苗接种中也发现了类似的事情。整体而言，流感疫苗大概能降低40%~60%患流感的几率，依据当年流行的病毒毒株和疫苗是否匹配而有所差异[7]。
科学家在试验中发现，打完三价流感疫苗一个月时，BMI越高的人血液中抗体成倍增加的可能性越高。在之后的一年中，所有人的抗体都逐渐减少，但是BMI越高，抗体减少的幅度越大[8]。
BMI越高，抗体降低幅度越大，参考文献[8]
如果体内抗体降低到一定水平，同样的流感病毒再来的时候，免疫系统就跟没打过疫苗的人一样，依然是那个什么装备都没有的小小少年。
除了上面两种疫苗以外，研究发现狂犬病和破伤风疫苗也对超重肥胖人群不那么友好 [9, 10]。
我就是胖了点，为啥打个疫苗都没用了？
正常情况下，脂肪细胞会分泌一些脂肪细胞因子，其中主要参与免疫系统工作的是瘦素和脂联素。这两兄弟里面，瘦素是促进炎症的，脂联素是抑制炎症的，两者相互协同、共同奉献。
然而在肥胖人群体内，脂肪的过度堆积让这两兄弟失去平衡。抗炎因子脂联素的水平明显降低，而促炎因子瘦素的水平则显著升高。
此外，脂肪组织中除了脂肪细胞外，还有许多种免疫细胞。与正常体型人群相比，肥胖人群的免疫细胞发生了变化，促炎症发生的免疫细胞数量上升并且容易聚集。这些堆在脂肪组织的免疫细胞们制造促炎因子，造成局部炎症，之后经过免疫系统其他兄弟姐妹一起努力，肥胖人士终于拥有了一个处于全身性低程度慢性炎症状态的身体。
脂肪细胞，YaleNews
虽然平时总处在炎症状态，但肥胖人群受到病原体侵犯后，抵抗能力并不强。比如被流感病毒感染后，肥胖人士血液中出来作战的士兵（CD8+ T细胞），以及这些士兵手中能对抗流感病毒的两种武器（IFN-γ和颗粒酶B）的含量都明显少于正常体重的人。
在打过流感疫苗后，相对于体重正常者，肥胖的人仍然有更高的机会被病毒感染，或出现类似感染的症状[11]。
虽然目前尚无明确的定论，但有理由推测，肥胖人士因为免疫系统紊乱，身体处于一个慢性炎症的过程，并且在接种疫苗后难以产生应该有的作战士兵与武器[12, 13]。
新冠疫苗能不能保护胖人？
基于以上这些研究结果，回到新冠疫苗，我们有理由相信新闻中科学家的预测是有依据的。
从疾病角度来看，新冠肺炎病情严重的病患比轻微病患有更高的BMI，肥胖人群患新冠肺炎后也较容易发展成严重情况[14]。
现在新冠疫苗尚处于临床试验阶段，虽然取得了非常可喜的成果，但距离能够上市并规模性使用也还需要一段时间。想确定肥胖人士接种新冠疫苗后有没有用，还是要像其他疫苗一样，大规模分析接种疫苗的群体特征以及实验室数据后才能得知。
如果你非常担心疫苗不能保护自己，那么就要格外注意避免聚集、加强防护和健康生活。
参考文献
[1] https://edition.cnn.com/2020/08/05/health/obesity-covid-vaccine-effectiveness-wellness/index.html
[2] http://www.chinacdc.cn/rdwd/201312/t20131230_92034.htm
[3] https://www.who.int/immunization/Hepatitis_B_revised_Chinese_Nov_09.pdf?ua=1
[4] Weber DJ, Rutala WA, Samsa GP, Santimaw JE, Lemon SM. Obesity as a Predictor of Poor Antibody Response to Hepatitis B Plasma Vaccine. JAMA. 1985; 254(22):3187–3189.
[5] Fang Liu, Zhirong Guo & Chen Dong. Influences of obesity on the immunogenicity of Hepatitis B vaccine, Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2017;13:5, 1014-1017.
[6] Dinelli, Maria Isabel Saraiva, & Moraes-Pinto, Maria Isabel de. Seroconvertion to hepatitis B vaccine after weight reduction in obese non-responder. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo. 2008;50(2):129-130.
[7] https://www.cdc.gov/flu/vaccines-work/vaccineeffect.htm
[8] P A Sheridan 1, H A Paich, J Handy, E A Karlsson, M G Hudgens, A B Sammon, L A Holland, S Weir, T L Noah, M A Beck. Obesity is associated with impaired immune response to influenza vaccination in humans. Int J Obes (Lond). 2012;36(8):1072-1077.
[9] Banga N, Guss P, Banga A, Rosenman KD. Incidence and variables associated with inadequate antibody titers after pre-exposure rabies vaccination among veterinary medical students. Vaccine. 2014;32(8):979-983.
[10] Eliakim A, Schwindt C, Zaldivar F, Casali P, Cooper DM. Reduced tetanus antibody titers in overweight children [published correction appears in Autoimmunity. 2006;39(4):349. Swindt, Christina [corrected to Schwindt, Christina]]. Autoimmunity. 2006;39(2):137-141.
[11] Neidich SD, Green WD, Rebeles J, et al. Increased risk of influenza among vaccinated adults who are obese. Int J Obes (Lond). 2017;41(9):1324-1330.
[12] De Heredia, F., Gómez-Martínez, S., & Marcos, A. Obesity, inflammation and the immune system. Proceedings of the Nutrition Society. 2012; 71(2), 332-338.
[13] Tagliabue, C., Principi, N., Giavoli, C. et al. Obesity: impact of infections and response to vaccines. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2016; 35, 325–331.
[14] Yang J, Hu J, Zhu C. Obesity aggravates COVID-19: a systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2020 Jun 30]. J Med Virol. 2020;10.1002/jmv.26237.
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