本文来自微信公众号：泡腾VCer（ID：ptvc2020），作者：喵甜，编辑：Janet，头图来自：《本杰明·巴顿奇事》
最近在保健品界，一种“不老仙丹”被炒得沸沸扬扬。一瓶60粒标注含有NMN的保健产品售价千元，上线仅一年跻身天猫国际销量榜单TOP3，也让全球富豪和硅谷大佬深信不疑，为之疯狂。
新晋”抗衰网红“NMN是什么？为何能够打上“一瓶神清气爽，两瓶永不疲劳，三瓶长生不老”的旗号？本期，泡腾研究员调研并整理了国内外保健品的资料，以抗衰老成分产品NMN为例，对抗衰老市场进行分析。
一、“不老灵丹”是什么
自古以来，人们对于长生不老的探索就从未间断，而这个年代各类科学技术的发展，似乎又让普通人感受到了“科学延寿”的触手可及。
NMN（Nicotinamide mononucleotide），学名β-烟酰胺单核苷酸，这种成分是身体用来合成NAD+辅酶的原材料之一。2013年哈佛大学David Sinclair教授的动物实验结果显示，NMN能够在一定程度起到逆转生理老化的效果，因其具有“返老还童、灵丹妙药”的潜力，被市场看好。
NMN产品一经出现就受到热烈追捧，是有科学依据的。这背后的逻辑是，延缓衰老的路径之一是减少热量摄入，这个过程主要是将控制热量的信号传递给特定基因和蛋白。其中用来感受热量限制信号的分子是Nicotinamide烟酰胺、Adenine腺嘌呤、Dinucleotide二核苷酸，简称NAD，这种重要的辅酶NAD+是人体新陈代谢的重要参与者。
随着个体生长，NAD+的细胞水平会逐渐降低，细胞老化新陈代谢速度减慢，随之出现各类潜在疾病，当达到极限时，人体衰老死亡。因此补充NAD+便成为了抗衰老之光：保持细胞活力，减缓细胞衰老，甚至逆转老化。
虽然NAD+分子太大不能直接补充，但却可以通过更小的前体合成来实现：烟酸（NA）、烟酰胺核糖（NR）、烟酰胺单核苷酸（NMN）等前体补充剂，最终都会转变为NAD+。
这三种NAD+前体补充剂同样都有抗衰老和延长寿命的潜质。2016年，日本庆应大学和美国华盛顿大学合作进行了抗衰老物质最早的人体临床实验，选取了10名试验者，试验显示个体在服用补充剂后无明显体征变化，仅初步证明了食用安全性。
目前，抗衰的科学研究仍在进行中，尚未有大量可靠人体试验的证据表明补充NAD+对所有人群都能够复现逆转效果。
图片来源：Nature
梳理至此，这条认知链便逐渐清晰了：补充流失的NAD+可抗衰老，而NR/NMN能够转化为NAD+，补充NR/NMN被视同为可抗衰老。NR和NMN也是目前市面可以看到的被大多数公司市场化的前体。
二、科学背书的“智商税”
根据目前收集的信息来看，有科研背书的NMN产品被质疑智商税的原因可能在于以下几点：
1. 功能效果
正如上述所言，这项抗衰的科研在动物试验有所成果，但仍在半路上，处于试验阶段。根据2021年4月发表在Science上最新的二期小规模试验，测试结果是基于25位BMI在25.3到39.1范围的老年女性，并不是可以面向健康大众群体的阶段。
图片来源：Science
虽然有哈佛和MIT教授、潘石屹、李嘉诚等多位大佬站台，但不同品牌的工艺，同品牌的NR/NMN纯度、含量，甚至个体差异的服用结果尚不明确。国内外暂时没有科学的标准来对NMN剂量进行明确界定。对于不具备专业知识储备的普通消费者来说，也很难对已经面市的产品和品牌进行分辨和选择，究竟人体长期服用是否有效，以及是否存在未被发现的副作用。
通过网上购买及服用过的用户反馈来看，服用后直观感受是睡眠变好了，也有很多用户反馈一段时间无明显其他感受。
当然，成熟的科研成果面市还是值得双手称赞的，毕竟这可能是我等能够自主选择长生不老的最佳良机。
2. NMN尚未经国内监管部门批准
由于NMN还很新，本着对民众负责的态度，全球范围各个国家监管部门对NMN产品的分类和审批并不相同。在我国，如果NMN要作为保健食品进入市场，尚需经过层层试验诸多环节。
现阶段NMN仅在日本和美国的食品中允许使用。2020年3月，日本将NMN列入食品原料清单。美国允许使用NMN作为营养补充剂的原料。在欧洲，进行相关产品的生产与销售是违法的。而在澳大利亚，经TGA（治疗商品管理局）注册的NMN产品只允许出口，不允许在保健食品中使用。因而目前看到的大多数NMN产品的出产地仅在美国和日本。
今年1月在一份国家市场监督管理局的排查函中明确强调“NMN在我国未获得药品、保健食品、食品添加剂和新食品原料许可，即在我国境内，NMN不能作为食品进行生产和经营。”国内企业并未得到药监部门的批准。
也就是说，当前NMN产品只有通过跨境的方式可以销售。这就是为什么消费者在线上看到的产品都是海外门店。
“虽然短期内NMN在中国获得批准的可能性很小，但从长远来看是可预期的。”中国保健协会副主任兼秘书长徐华峰说到。
3. 学术研究与商业运作关系密切
目前美国市场NR/NMN前体补充剂与两位业内专家关系密切，一位是来自哈佛大学实验室的David Sinclair教授，另一位是David教授的博士生导师，来自美国MIT的Leonard Guarente教授。
哈佛实验室成员参与了超过 15 家公司的组建，其中Immetas公司曾于2020年9月获得晨兴资本1100万美元投资。David Sinclair教授（NMN）于2006年创立的SIRTRIS公司，主要研发白藜芦醇的配方和衍生化合物。该公司2007年上市并于2008年被葛兰素史克以7.2亿美元收购，两年后由于副作用问题研发停止，2013年由于公司问题被关闭。
除以上之外，David Sinclair教授还是OVASCIENCE, GENOCEA, ARCBIO, LIFE BIOSCIENCES等多家生物技术公司的联合创始人。虽然教授曾经在Twtter 发文辟谣撇清自己与各类未知厂商的关系，但依旧没能阻挡他的名字出现在大大小小的推广上。
图片来自哈佛大学官网
而Leonard Guarente教授是Elysium Health公司的首席科学家，Elysium成立于2014年，是潘石屹发微博介绍自己在服用之后指甲长得飞快的NAD+补充剂NR前体生产商。两位师徒没有因为NR与NMN派系各自站台，作为抗衰倡导者的David Sinclair教授并不局限在NMN，也在其他NR前体公司担任咨询顾问。
图片来自Elysium公司官网
其实学术研究的成果落地成为普惠大众的良方秘药本无可厚非。不过，当其与资本利益绑定，在利益的诱惑下可能并不好预判学术初心的出淤泥而不染。
4. 缺乏判断力的消费者与鱼龙混杂产品的乱象
根据以上信息我们了解到，NMN仍在试验阶段，但在学术上有成立的理论，在实现技术上有可行的提取方法，有诸多国内外厂商早早入场布局。
据国内生厂商介绍，NMN应用主要是制成胶囊、片剂，或者将该成份添加到面膜中。美国市场以保健产品居多，日本则是面膜。一片添加了NMN成分的面膜售价为100多元，含量不超过1g。按照原材料2万元左右/公斤的价格，1克NMN约20元左右。品牌差异多，价格区别大。
大多数的消费者将市面价格高昂的NMN抗衰补充剂定义为了富人丸，跟普通的保健品相比，一瓶上千元的售价与原材料巨大的差异也让大众有心无力望而却步。于是便有不法商家急功近利假借品牌商与消费者的信息不对等来混淆视听，让原本就容易被大众曲解的NMN产品市场更加乱象丛生。
三、主要公司及产品概览
由于现阶段NMN身份国内尚未合法化，国内品牌商曲线转正从海外入股着手。
图片由泡腾VCer整理制作
2014年，金达威收购了美国创立30年的保健品Doctor’s Best公司51%股份，并在2016年加码至97.56%，转做保健市场的金达威2020年产品一上线便被抢购一空，带动市值一路飙升400亿元。
2017年，服用产品后的香港富商李嘉诚以投资公司Horizons Ventures，向NR产品的生产商美国公司ChromaDex投资2500万美元，2017年9月Tru Niagen乐加欣（NTUNIAGEN）上架香港屈臣氏。
2018年，美国企业Herbalmax实现了以酶催化法生产NMN，成本降低95%，2019年推出基础款价格低至250美元，获得巴菲特旗下供应链巨头McLane合作。友阿股份成为Herbalmax旗下NMN产品Reinvigorator瑞维拓品牌的代理，通过友阿海外购跨境电商进行销售。
2020年，雅本化学（300261.SZ）旗下美国子公司ABINOPHARM.INC推出的NMN产品9月在京东上架，名为Wholly You（和颐有雅），由雅本代理境内业务。
2021年，日本Shinkowa新兴和在1月1日更名为“未来生物实验室”，这家最早于2015年4月推出自己NMN产品的公司可谓走在了抗衰产品的前线。9月22日官方推出了含有NMN的奶粉“NMN Well Aging Milk”，售价为单盒折人民币1388元（24840日元），两盒约折人民币2716元（48600日元）。
此外Shinkowa还推出了化妆品及面向宠物的营养粉“NMN Aqua Pet”。一套含FACE RICH 爽肤水（120ml）、精华液（30ml）、面霜（50g）的化妆品售价折合人民币1355元（24200日元），宠物营养粉售价折人民币922元（16500日元）。
看这些产品介绍，不仅涵盖日常生活，连家里的毛孩子都被安排好了。
四、多角度探讨健康养生赛道
1. 对比玻尿酸、工业大麻，NMN路在何方
日本将健康延寿作为长期课题的原因之一，可能在于背后所能带来的社会效益。少子化、老龄化的日本在2021年4月正式实施《改正高年龄者雇佣安定法》，也就是说，企业聘用员工的退休年龄从65岁提高至70岁，老人提供劳动力的同时，还能够减少医疗、护理费用的支出，缓解财政养老金的压力，减轻社会经济负担。
中国作为人口老龄化严重的发展中国家，正在逐渐成为NMN保健产品最重要的市场。根据艾媒咨询报告的数据显示“2020年中国NMN成分保健品市场规模达51.06亿元，同比增长34.87%，预计到2023年将会攀升至270.13亿元。”这也让众多国内的企业嗅到了商机，纷纷以参股或者收购的方式通过海外NMN厂商曲线布局。
不过，在抗衰老领域，NMN并不是唯一一个备受关注的成分，诸如玻尿酸、工业大麻等也早已刮起一阵阵风。
今年年初，国家卫健委发布公告允许在普通食品中添加透明质酸钠（俗称玻尿酸），将适用范围扩大到了乳及乳制品、饮料类、酒类、可可制品及糖果等。随着国内技术的成熟和颜值经济的盛行，这波政策的利好也让2021年被视作玻尿酸应用于普通食品的”元年“。
回顾透明质酸钠（俗称玻尿酸）的路径，从1934年被发现至广为人知不足90年。国内自张天民教授1980年成功提取为起点，政策上08年批准透明质酸可用作保健食品材料，18年批准透明质酸可用于犬、猫食品的添加剂，再到2020年通过透明质酸作为普通食品添加剂的技术审查，中国不到40年成为全球最大的玻尿酸原料产销国。
和NMN的商业化路径不同，玻尿酸从鸡冠、牛眼中提取，最早是仅能应用在医疗领域的稀有物质。经历了三次技术革命规模化生产之后，才被广泛的作为原材料应用在消费领域。在日韩欧美澳新等海外国家早已被允许。而NMN自2013年在哈佛教授发现具有抗衰功能至今时日尚短，学术研究仍在进行中，市场化程度较低，加之监管也是资本需要考虑的问题。
此前同样盛行的大麻CBD护肤品，对皮肤能够起到抗氧化、镇定舒缓、修复皮肤损伤的作用。然而在今年5月，国家药监局正式发布《国家药监局关于更新化妆品禁用原料目录的公告（2021年第74号）》，将大麻叶提取物、大麻二酚（CBD）等原料列入了化妆品禁用目录。让一众像溪木源这样曾经主打过大麻CBD的功能性护肤品牌噤声。
对于资本来说，找到一个好的方向只是开始，市场化的VC需要考虑的更多是品类能否在三五年内爆发。
中国在各个科技领域的崛起或许会迟到，但绝不会缺席。不可否认的是，NMN对于学术对于市场是非常新的，不仅在技术方面需要进一步试验沉淀，市场化方面也需要时间积累和更多资本投入来培育。
2. 海外市场的抗衰热情
年轻人梦想着一夜暴富，富豪们梦想着青春永驻。作为投资风向标和潮流的引领者，硅谷富豪们一直对抗衰老市场保持极高的关注度和热情。
2013年，谷歌成立了抗衰老生物科技研究公司Calico，首任CEO是身兼Apple及基因泰克（Genentech）董事长Arthur Levinson。谷歌 AI 负责人 Jeff Dean入股了抗衰领域的创新药服务商Gordian。Oracle甲骨文的联合创始人Larry Ellison在抗衰老研究方向投入了超3.7亿美元。亚马逊创始人Jeff Bezos投资了4月刚成立的专注于干细胞重编程的抗衰生物技术公司Altos Labs，他和PayPal联合创始人Peter Thiel还共同投资了专注于靶向清除衰老细胞药物的Unity Biotechnology。
创投教父Peter Thiel除了向抗衰研究所和创业公司砸钱，还热衷于研究”换血疗法“来延年益寿。除了“生物科技系列”“换血系列”“冷冻系列”，还有“阿凡达系列”，通过将自己的意识上传到机器人上来实现永生。俄罗斯亿万富翁Dmitry Itskov设立了”2045倡议“，特斯拉创始人Elon Musk创立Neuralink神经技术公司，研究人脑和机器连接。
图片来自2045.com
作为哈佛大学Sinclair Lab实验室首席研究员的David Sinclair教授的长寿计划可不仅依靠补充剂。他清楚地知道营养、运动、睡眠及减压对于健康的重要性。在David Sinclair的新书中介绍到，他会间歇性轻断食（5:2），经常每天只用两餐：午餐和晚餐，常吃植物性食物和红肉，不抽烟，按时休息，还保持着每周慢跑和举重2~3次来增加肌肉和力量。
他的老师Leonard 教授曾在接受采访时坦言，自己并不指望靠研究成果青春永驻，他的日常是每天锻炼，不抽烟，地中海式饮食，喝含有白藜芦醇的葡萄酒。
所以想想看，只服用NMN就想长寿不要顽皮！不吃早餐亲妈恐怕都不会放过你。养生并没有固定的形式，适合自己身体运行规律的可能才是最好的。
长生不老或许是大部分全球人民，从古至今的意志追求。
然而其中不可忽略的一方面是身份合法化的问题，另一方面在于个体差异所带来的非标问题。身份合法化随着学术试验的精进终有一日能够为民服务，而个体差异可能会带来的问题就如同中医一般，需要定制化服务，如何能够将定制化的服务做到标准化可能是不错的方向。
随着我国人口结构逐渐向老龄化转变，越来越多的消费者关注保健产品，面向的群体年轻化，产品形态也越来零食化生活化，这为行业带来了和广阔的市场前景和想象空间。
不论如何，别忘了认真吃饭，好好锻炼，按时休息，努力赚钱。
Reference
1、Microglial control of astrocytes in response to microbial metabolites，Nature，Published 16 May 2018，557, pages724–728 (2018)
2、官方查禁“长寿药”？NMN中国难获批，海外直邮渠道通畅
3、Lifespan: Why We Age — and Why We Don’t Have To，David Sinclair
4、长生不老延年益寿、治疗阿尔茨海默症…被神化了的NMN真有这么玄乎？
5、A股上市公司收购美国抗衰老企业引爆资本市场，中国NMN保健品行业迎来新机会
6、Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women，SCIENCE，11 Jun 2021，Vol 372, Issue 6547，pp. 1224-122
7、重金押注抗衰老公司，硅谷真的可以做出长生不老药吗？
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