本文来自微信公众号：八点健闻（ID：HealthInsight），作者：健闻君，原文标题：《唯一可被消除的癌症，柳叶刀报告提示“HPV疫苗越早打越好”》，头图来源：视觉中国
2021年11月3日，《柳叶刀》发表了最新研究，1995年9月1日后出生的英国女性，宫颈癌发病率低至3人/100万人，接近于清零。
他们是怎么做到的？
答案是英国女性自2008年起大规模接种了二价宫颈癌疫苗，尤其在小年龄段人群中。一个显而易见的判断是，9岁之后，越早接种，防癌变的效果越好，有什么苗就先打什么苗。
在中国，平均每隔10分钟，就有一位女性被宫颈癌夺去生命，这是2020年的数字。
世卫组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布的《全球癌症统计报告》显示，2020年中国宫颈癌新发病人数近11万，死亡人数约5.9万。
仅仅5年前，这个数据还是3.4万，而如果当前防控策略不变，发病率和死亡数字都还将继续上升。
不过，事情正在发生变化。英国就是最好的例证之一。
一、HPV疫苗越早打越好，有什么苗就先打什么
《柳叶刀》的论文由英国盖伊癌症中心的Peter Sasieni教授携团队完成，经过十几年的追踪研究，他们发现英国宫颈癌发病率降低的最大原因就是：接种二价HPV疫苗，接种年龄越小，接种率越高，效果越好。
英国早在2008年便将二价HPV疫苗纳入国家免疫计划，为12~13岁女性提供常规接种，而后又在2008-2010年为14~18岁女性提供了补种。2008~2009年和2011~2012年，首剂HPV疫苗接种率在85.9%至90.6%之间。
与未接种疫苗者相比，16~18岁、14~16岁和12~13岁接种者的宫颈癌发病率分别降低了34%、62%和87%。12~13岁就接种二价HPV疫苗的女性，此后13年间宫颈癌发病率低至3人/100万人，显著低于未接种同龄人的发病率（18人/100万人）。
这再次证实了科学家之前的推测：越早接种，效果越好。“早“可能比价“高”更有价值。
为什么“早”比“高”好？
99.7％的宫颈癌都源于 HPV（人乳头瘤病毒）感染，并主要由12个高危型HPV（HPV 16、HPV 18等等）持续感染所致。HPV主要通过性行为传播，具有正常性行为的女性一生中感染至少一种型别HPV的概率高达80%。如果肌体已经感染了病毒，此时再接种的效果就会大打折扣。
因此WHO将9～14岁未发生性行为的女孩列为最佳接种人群。
在中国人群中，84.5%的宫颈癌是由HPV16和HPV18这两种高危型引起的。而根据2017年WHO的文件，二价、四价和九价HPV疫苗在预防HPV16/18型相关的宫颈癌方面，具有相当的免疫原性和保护效力。
国内妇科权威专家魏丽慧教授呼吁，从对宫颈癌的预防效果上来说，二价和四价的疫苗几乎没有区别。对于目标接种人群，应当在有接种条件的情况下尽早接种，不要因为等待错过了最佳接种时间。
复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏曾多次强调“早接种”的必要性。“HPV疫苗尤其需要打，如果你家里有姑娘，早点在她什么都不懂的时候，把疫苗先给打了。”
广东省预防医学会宫颈癌防治专委会主任委员、中山大学附属第三医院妇产科主任李小毛教授也表示，“我们还是提倡应打早打、应打尽打，现在有什么苗就先打什么苗，不要因为要等九价而不去打。”
目前在全球范围内，仅有四种HPV疫苗研发成功并上市。分别是英国葛兰素史克研发的二价疫苗、美国默沙东研发的四价疫苗和九价疫苗，它们分别于 2007 年、2006 年和 2014 年上市，以及由万泰生物全资子公司厦门万泰与厦门大学联合研制的第一支国产二价疫苗——馨可宁。据了解，在预防HPV16/18引起的相关癌前病变方面，国产二价疫苗的国内临床试验保护效力达到了100%。
在技术层面，这款疫苗采用万泰生物独创的大肠杆菌类病毒颗粒疫苗技术体系，产量高成本低、生产速度快，便于快速普及。价格仅为进口的一半甚至更低，9~14岁年龄段仅需要接种两针，更为便捷。
就在刚刚过去的10月，馨可宁通过世界卫生组织的预认证，列入联合国系统采购范围，成为第一支由发展中国家拥有完全自主知识产权并获得国际认可的HPV疫苗。
二、我们的路还有多远？
目前，国内HPV疫苗的接种率不容乐观。
“我国目前HPV疫苗免疫覆盖率较低，青少年人群接种率不到3%，全人群接种率不到6%。”2021年10月30日，《消除宫颈癌之HPV疫苗应用广东专家共识》发布暨培训会上，与会专家披露了这一数据。
接种率久久不能提高，受疫苗产能、价格、地区差异、“疫苗犹豫”等等多种原因的影响。
先看产能，中国食品药品检定研究院数据显示，2017年我国HPV疫苗签发量146万支，2018年为700万支，2019年1~11月为870万支。按照3.56亿适龄女性、每人3针计算，市场缺口超过10亿支。
再看价格，由于HPV仍以自费市场为主，且国产疫苗上市较晚，进口疫苗的价格并非人人都能接受，特别是在经济条件相对落后的偏远地区。
据《南方周末》报道，根据广东省疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制所主任医师许晓君即将发表的《广东省适龄人群HPV疫苗不同免疫策略的卫生经济学评价》的模型测算，假定从2021年起，广东省所有适龄女性13岁开展HPV疫苗免费接种项目，在目标接种人群全程接种覆盖率达80%～90%，使用国产二价、进口二价、进口四价和九价HPV疫苗的方案，每年需投入的净成本分别为2.83亿、8.21亿元、11.42亿元、18.55亿元。
2020年11月17日，世卫组织启动《加速消除宫颈癌全球战略》，包括中国在内的全世界194个国家共同参与，提出到2030年所有国家实现90%的HPV疫苗接种覆盖率、70%的筛查覆盖率和90%的治疗覆盖率的中期目标。
为了达到这个目标，中国政、商、学、医等等各界都已经开始行动。
三、全国多地推免费接种试点，广东三年投6亿
2021年11月15日，广东省卫健委宣布将启动全省适龄女生免费国产二价HPV疫苗接种工作，实施对象为具有广东省学籍、2022年9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生，按照知情、自愿、免费的原则，进行HPV疫苗免费接种。
次日，广东省卫健委、省教育厅、省财政厅、省妇联联合印发工作方案，提出到2030年，90%的15岁以下女生完成HPV预防性疫苗全程免疫。
而此前的10月26日，广东省财政厅就已发布消息，计划2022~2024年新增约6亿元，用于HPV疫苗免费接种工作。
早在去年8月1日，内蒙古鄂尔多斯准格尔旗开始免费给13~18岁女生接种HPV疫苗，自此，星星之火呈现燎原之势，一年多时间已扩大到厦门、济南等15个城市。
产能问题也有了进展。
万泰生物2021年半年报显示，2021年7月，公司新增西林瓶产线1000万产能，二价HPV疫苗的总产能达到3000万支/年。
在扩大产能的同时，国产二价疫苗馨可宁也在努力覆盖更多的CDC（疾病预防控制中心）。截至目前，已经覆盖全国2453个区县的CDC，覆盖率超过85%。随着越来越多地区将HPV疫苗纳入免费接种计划，中国宫颈癌防治进程将进一步加快，HPV疫苗“人人可及”的愿景也有望尽早实现。
另外，更多的国产HPV疫苗已经开始了研发之旅。国内有16款HPV疫苗在研，成都生物制品研究所和博唯生物的四价HPV疫苗，以及万泰生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物等的九价HPV疫苗均已处于III期临床。
万泰生物和厦门大学研究团队基于结构疫苗学技术的第三代宫颈癌疫苗（二十价）也在研发中，保护率有望达到99%以上，属于全球首创。
四、消灭宫颈癌的计划能实现吗？
中国医学科学院肿瘤医院流行病学室主任赵方辉教授团队今年发表的论文显示，2047年，中国有望实现消除宫颈癌的目标（WHO的定义是发病率降低至4/10万以下）。
论文中设计了一个“优化路径”：2021年开始对9岁女孩进行常规的二价HPV疫苗接种（目标覆盖率为95%）；在2022~2025年对25岁以下女孩进行HPV疫苗阶段性补接种，在疫苗产量限制下以最快的速度扩大接种覆盖率（目标覆盖率为90%）。
如果目标实现了，在2021~2100年80年间，有望为中国节省约7000亿元的经济支出，多挽救1.16亿的质量调整寿命年（相当于额外使1160万女性完全健康地生活10年），并额外避免约751万宫颈癌新发病例和253万死亡病例。
那个时候，故事就是这么讲述的：平均每隔10分钟，就有一位中国女性因为打了HPV疫苗而被拯救生命。
本文来自微信公众号：八点健闻（ID：HealthInsight），作者：健闻君