减肥为何易反弹?脂肪细胞“记得”你胖过
2024-12-24 18:50

减肥为何易反弹?脂肪细胞“记得”你胖过

本文来自微信公众号:自然系列 (ID:nature-portfolio),作者:Traci Watson,题图来自:AI生成


一项研究[1]显示,即使大幅减重后,身体的脂肪细胞仍携带了对肥胖的“记忆”——该发现或解释了为何成功减重后很难维持


研究发现,人类脂肪细胞(彩色扫描电镜图)携带了对肥胖的“记忆”。来源:Steve Gschmeissner/SPL


这种记忆的出现,是因为经历过肥胖会改变我们的“表观基因组”(epigenome)——能向细胞的DNA和蛋白添加或去除的一组化学标记,可帮助上调或下调基因活性。对于脂肪细胞来说,基因活性的变化似乎会让它们无法执行正常功能。《自然》发表的这项研究指出,这种障碍以及基因活性的变化,在身体回到健康体重后仍会长期存在。


研究结果表明,想要瘦身的人需要长期护理才能避免体重反弹,该研究共同作者、苏黎士联邦理工学院的生物学家Laura Hinte说,“这意味着你可能需要更多帮助,并且这不是你的错。”


虽然我们知道身体会在减肥后复胖,但这为何以及如何发生几乎是个黑箱,印第安纳大学医学院表观遗传组专家Hyun Cheol Roh说,新结果让我们看到分子层面发生了什么,这太酷了。


长存的记忆


为了理解减重后为何会快速反弹,Hinte和她的同事分析了一组重症肥胖人群的脂肪细胞,以及从未肥胖过的对照组的脂肪细胞。他们发现,肥胖组的脂肪细胞的部分基因比对照组的更活跃,而其他基因更不活跃。


即使减肥手术也无法改变这种模式。肥胖受试者在接受减肥手术的两年后,虽然体重降了很多,但他们脂肪细胞的基因活性仍存在这种肥胖相关模式。科学家在减重较大的小鼠中也发现了类似结果。


无论是人类还是小鼠的脂肪细胞,肥胖期间上调的基因都参与了加速炎症和纤维化(僵硬、瘢痕样组织的形成)的过程。下调的基因能让脂肪细胞正常工作。对小鼠的研究将这些基因活性的变化追溯到了表观基因组,表观基因组对一个基因的活性有很大的影响,包括基因是否被激活。


研究团队通过让肥胖小鼠节食,测试了这些变化的持续时间。小鼠成功瘦身的几个月后,它们表观遗传组的变化依然存在,就好像这些细胞还有在肥胖身体内的“记忆”。


快速反弹


该研究共同作者、苏黎士联邦理工学院的表观遗传组专家Ferdinand von Meyenn说,身体对肥胖的记忆有多久,这个问题还不清楚,“这个记忆可能会有一个丧失的时间窗,但我们还不知道。”


为了更好地理解这种记忆的影响,研究团队研究了肥胖后瘦下来的小鼠的脂肪细胞。这些细胞比从未肥胖的对照组小鼠的细胞更能吸收糖和脂肪。有过肥胖的小鼠在摄入高脂饮食时也比对照组小鼠更容易增重。


不过,Roh和其他未参与该研究的科学家指出,这篇论文无法证明表观遗传变化导致了小鼠的生理变化。论文列出的脂肪细胞的各种表观遗传变化很有价值,贝斯以色列女执事医疗中心研究脂肪组织的生物学家Evan Rosen表示,但很难确定这些变化中的哪一些导致了脂肪细胞的记忆长期存在。


“这还不是因果关系,”Meyenn表示赞同,“现在只是相关性,我们还在研究。”


关键是从一开始就预防肥胖,von Meyenn表示。减重成功后是可以保持的,但这需要很多付出和精力,他说,他们团队的研究或能消除围绕肥胖的一些病耻感。


参考文献:

1. Hinte,L.C.et al.Naturehttps://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7(2024).


本文来自微信公众号:自然系列 (ID:nature-portfolio),作者:Traci Watson,原文以Fat cells have a‘memory’of obesity—hinting at why it’s hard to keep weight off标题发表在2024年11月18日《自然》的新闻版块上©nature,Doi:10.1038/d41586-024-03614-9。本文由施普林格·自然上海办公室负责翻译©2024 Springer Nature Limited.All Rights Reserved。

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